汤姆和杰瑞仍是瑞克与金洁夫妇的宠物，在普通家庭场景中，二者的追逐斗智从未停歇。它们常因争夺食物、玩具或地盘，上演诸多滑稽故事 —— 汤姆设下的陷阱总让自己中招，杰瑞则凭灵活与聪慧屡屡逃脱，还不时捉弄汤姆。大狗斯派克、泰菲等老朋友继续登场，它们关系错综复杂，时而为共同目标合作对抗外敌、解决突发问题，时而因利益产生矛盾，引发更多笑料。第五季新增致敬经典童话的篇章，由年长老鼠向小老鼠讲述以汤姆和杰瑞为主角的故事，二者化身各类童话角色，以独特方式演绎经典，搭配全新造型与情节，为观众带来别样体验。