2019年，一场神秘的鼠疫在全球各地爆发，人类几近灭绝，活下来的，绝大部分变成了嗜血为生的吸血鬼，剩下人口少得可怜的人类，四处躲避吸血鬼与瘟疫的侵蚀，而吸血鬼则堂而皇之的成为了文明的主宰，国家的政府高层、军队、知识分子……都已经是长着獠牙的吸血鬼。随着正常人类的日益减少，吸血鬼开始不得不面对一个严峻的问题，以人类的鲜血作为唯一养料来源的吸血鬼，必须把人类像珍稀动物一样保护起来，否则吸血鬼也将随人类一起灭亡。爱德华·多尔顿（伊桑·霍克 饰）是一名高级研究员，他在一家大型企业里工作，老板则是地球上富可敌国的吸血鬼查尔斯·布罗姆利（山姆·尼尔 饰），布罗姆利希望能够找到替代血液的供给品，摆脱目前的吸血鬼族群所面临的困境，同时给自己带来丰厚的利润，而爱德华也有着自己的信念，当他遇上奥德丽·班尼特（克劳蒂娅·卡万 饰）之后，在她身上，研究取得了突破性的进展；而人类方面，一个神秘的退伍军人艾维斯（威廉·达福 饰）也有着一个特殊的使命需要爱德华完成。周旋在人类、吸血鬼与瘟疫当中的爱德华，发现自己被数个阴谋所笼罩，每走一步都艰险万分。