《未解之谜》调查真实且线索不明的事件，这些事件让科学家们困惑不已，也激起了传奇色彩，包括从神秘失踪，以及遭遇不明飞行物，到不知名的带毒牙的食肉动物，以及被揭露的诅咒。除了前所未见的内容外，本节目还邀请到了著名科学家、领域内有声望的专家，以及一些目击者，他们用第一人称生动地讲述了真实且扑朔迷离的经历。本节目包括对德克萨斯州捕食牲畜的奇怪生物的调查；还有对伏尼契手稿的调查，伏尼契手稿是一本百年前用未知语言写成的巨著；以及弗雷德里克·瓦伦蒂奇的故事，瓦伦蒂奇是一名飞行员，据报道，在一次例行的飞行训练中，就在他失踪前几分钟，他看到一架奇怪的飞机在他上空盘旋。